Mauruuru koe mo te toro ki Nature.com.Kei te whakamahi koe i tetahi putanga tirotiro me te tautoko CSS iti.Mo te wheako pai rawa atu, e taunaki ana matou me whakamahi koe i tetahi kaitirotiro kua whakahoutia (me monohia ranei te Aratau Hototahi ki Internet Explorer).I tua atu, hei whakarite i te tautoko tonu, ka whakaatuhia e matou te waahi kaore he momo me te JavaScript.
Ka whakaatu i te carousel o nga kiriata e toru i te wa kotahi.Whakamahia nga paatene o mua me te Panuku ki te neke i roto i nga kiriata e toru i te wa kotahi, ka whakamahi ranei i nga patene rereti i te mutunga ki te neke i roto i nga kiriata e toru i te wa kotahi.
He mea nui te herenga o nga hauwai kirikiri ki nga kapia whaiti i roto i nga punaha koiora me te rongoa koiora.Kua tino rangahaua te maataki me te whakakope uniaxial o nga hydrogels fibrous, engari ko ta ratou whakautu ki te pupuri biaxial i roto i nga capillaries kare tonu i te tirotirohia.I konei, ka whakaatuhia e matou ma te whakamatautau me te ariā he rereke te whakautu o nga ra kawa ki te herenga atu i nga kaera mekameka ngawari na te hangarite i roto i nga ahuatanga miihini o nga kakawaenga whakauru, he ngawari ki te pupuhi me te uaua i roto i te awangawanga.I raro i te pupuri kaha, he iti te roanga o te kiri kiko me te heke asymptotic i te ōwehenga biaxial Poisson's ki te kore, ka hua te kaha o te whakakotahitanga o te ra me te koretake o te urunga wai i roto i te gel.Ko enei hua e tohu ana i te aukati o te thrombi occlusive totoro ki te lysis e nga tohunga rongoa me te whakaihiihi i te whanaketanga o te endovascular embolization whai hua mai i nga kiri kiko hei aukati i te whakaheke toto, te aukati ranei i te tuku toto o nga pukupuku.
Ko nga kupenga muka te tino hanganga me nga poraka hanga o nga kopa me nga pūtau ora.Ko te Actin tetahi waahanga nui o te cytoskeleton1;Ko te fibrin he huānga matua mo te whakaora patunga me te hanga thrombus2, a ko te collagen, te elastin me te fibronectin he wahanga o te matrix extracellular i roto i te rangatiratanga kararehe3.Ko nga whatunga kua ora ake o nga biopolymers kakao kua noho hei rauemi me te whanuitanga o te whakamahinga i roto i te miihini kiko4.
Ko nga kupenga kawa e tohu ana i te karaehe motuhake o te mea ngohengohe koiora me nga ahuatanga miihini he rereke mai i nga whatunga ngota ngota5.Ko etahi o enei taonga kua tipu ake i te wa o te kukuwhatanga hei whakahaere i te urupare o te matū koiora ki te whakahekenga6.Hei tauira, ka whakaatuhia e nga hononga kikorangi te elasticity raina i nga riipene iti7,8 i nga riaka nui ka whakaatu te piki haere o te maro9,10, na reira ka mau tonu te tika o te kiko.Ko nga paanga mo etahi atu ahuatanga miihini o nga reera kiko, penei i te ahotea noa kino i te whakautu ki te riaka kutikuti11,12, kaore ano kia kitea.
Kua akohia nga ahuatanga miihini o nga hauwai muka ngawari i raro i te awangawanga kotahi13,14 me te compression8,15, engari kaore ano kia akohia o raatau kopeketanga biaxial i roto i nga capillaries whaiti, ngongo ranei.I konei ka ripoatahia e matou nga hua whakamatautau me te whakaaro aria he tikanga mo te whanonga o nga hauwai kaiota i raro i te pupuri biaxial i roto i nga hongere microfluidic.
Ko nga microgels fibrin me nga rereke rereke o te fibrinogen me te thrombin concentrations me te diameter D0 mai i te 150 ki te 220 µm i hangaia ma te whakamahi i te huarahi microfluidic (Taupiri Whakaatu 1).I te piki.Ko te 1a e whakaatu ana i nga whakaahua o nga microgels tapanga fluorochrome i whiwhi ma te whakamahi i te karuiti fluorescence confocal (CFM).He porowhita nga microgels, he iti iho i te 5% te polydispersity, a he rite te hanganga puta noa i nga unahi i tirohia e CFM (Taupiri me nga Kiriata S1 me S2).Ko te rahi o te pore toharite o nga microgels (kua whakatauhia ma te ine i te Darcy permeability16) i heke mai i te 2280 ki te 60 nm, ka piki ake te ihirangi fibrin mai i te 5.25 ki te 37.9 mg / mL, me te heke o te thrombin i te 2.56 ki te 0.27 waeine / mL, ia.(He korero taapiri).raihi.2), 3 me te ripanga taapiri 1).Ka piki ake te pakari o te microgel mai i te 0.85 ki te 3.6 kPa (Whakaahua 4).Hei tauira o nga rei i hangaia mai i nga mekameka ngawari, ka whakamahia nga moroiti agarose o nga momo momo uaua.
Ko te ahua moroiti fluorescence o te fluorescein isothiocyanate (FITC) kua tapaina he PM kua iri i roto i te TBS.Ko te tauine pae he 500 µm.b nga whakaahua SEM o SM (runga) me RM (raro).Pae tauine 500 nm.c Hoahoa hoahoa o te hongere microfluidic kei roto he hongere nui (diameter dl) me tetahi rohe ahua koeko whaiti me te koki urunga α o 15° me te diameter dc = 65 µm.d Mauī ki te taha matau: Atahanga karu karu whatu o RM (diameter D0) i roto i nga hongere nui, rohe koekoe me te whakatiki (whakaiti i te roa o te ra Dz).Ko te tauine pae he 100 µm.e, f Ko nga whakaahua TEM o te RM (e) me te RM (f) kua kati, kua whakaritea mo te haora kotahi me te 1/λr = 2.7, ka whai i te tuku me te whakatika o te 5% o te papatipu.glutaraldehyde i roto i te TBS.Ko 176 μm te diameter o te CO kore hanga.Ko te pae tauine he 100 nm.
I arotahi matou ki nga microgels fibrin me te pakeke o te 0.85, 1.87 me te 3.6 kPa (e kiia ana i muri nei ko nga microgels ngawari (SM), nga microgels pakeke (MM) me nga microgels (RM), ia.He rite tonu te rahi o tenei awhe o te whakakaha o te whaawheawhe ki nga toka toto18,19, no reira ko nga whaa whariki i akohia i a maatau mahi e hono tika ana ki nga punaha koiora tuuturu.I te piki.Ko te 1b e whakaatu ana i nga whakaahua o runga me raro o nga hanganga SM me te RM i whiwhi ma te whakamahi i te karu irahiko matawai (SEM), ia.Ka whakatauritea ki nga hanganga RM, ka hangaia nga whatunga SM e nga muka matotoru me te iti ake o nga tohu manga, e rite ana ki nga purongo o mua 20, 21 (Taupiri Pikitia 5).Ko te rereketanga o te hanganga o te hydrogel e hono ana ki te ia o ona taonga: ka heke te uruhanga o te reera me te whakaheke i te rahi o te pore mai i te SM ki te MM me te RM (Taapiri taapiri 1), ka huri te pakari o te reera.Kaore he huringa i roto i te hanganga microgel i tuhia i muri i te rokiroki i te 4 °C mo nga ra 30 (Taupiri Pikitia 6).
I te piki.Ko te 1c e whakaatu ana i te hoahoa o te hongere microfluidic me te wahanga whiti porohita kei roto (mai i te maui ki te taha matau): he hongere nui me te diameter dl kei te noho tonu te microgel karekau he ahua, he wahanga ahua koeko me te whaiti te diameter dc < D0, koeko - nga waahanga me nga awa nui me te diameter dl (Taupiri Pikitia 7).I roto i te whakamatautau angamaheni, i werohia nga microgels ki roto i nga waahana microfluidic i te maturuturunga o te pehanga pai ΔP o 0.2-16 kPa (Taupiri Pikitia 8).Ko tenei awhe pehanga he rite ki te tohanga toto tino koiora (120 mm Hg = 16 kPa)22.I te piki.Ko te 1d (mai i te maui ki te taha matau) e whakaatu ana i nga whakaahua o te RM i roto i nga hongere nui, nga waahi koeko me nga here.Ko te nekehanga me te ahua o te microgel i tuhia me te tātari ma te whakamahi i te kaupapa MATLAB.He mea nui ki te mohio kei roto i nga rohe taapiri me nga herenga, kei te hono nga microgels ki nga pakitara o nga microchannels (Taupiri Fig. 8).Ko te tohu o te pupuri radial o te microgel i te whakaiti D0/dc = 1/λr kei roto i te awhe 2.4 ≤ 1/λr ≤ 4.2, kei te 1/λr te ōwehenga kōpeketanga.Ka haere te microgel ki te whakaheke i te wa ΔP> ΔPtr, ko te ΔPtr te rereketanga o te pehanga whakawhiti.Ko te roa me te rahi o nga pores o nga microgels biaxially herea e whakatauhia ana e te ahua o te taurite, na te mea he mea nui ki te whai whakaaro ki te viscoelasticity o nga ra i roto i nga punaha koiora.Ko te wa whakarite mo nga microgels agarose me te fibrin he 10 meneti me te 30 meneti, ia.Whai muri i enei wa, ka tae nga microgels iti ki to ratau tuunga me te ahua, i hopukina ma te whakamahi i te kamera tere-tere me te tātari ma te whakamahi i te MATLAB.
I te piki.Ko te 1e, 1f e whakaatu ana i nga whakaahua moroiti irahiko tuku (TEM) o nga hanganga RM kore hangai me te iti-rua.I muri i te compression RM, ka tino heke te rahi o te microgel pore, ka huri to ratou ahua ki te anisotropic me nga rahi iti ki te ahunga o te pupuhi, e rite ana ki te ripoata o mua 23 .
Ko te kōpeketanga biaxial i te wa e whakahekehia ana ka roa te microgel ki te ahunga mutunga kore me te whakarea λz = \({D}_{{{{{{\rm{z}}}}}}}/\({D }_ { 0}\) , ko \({D}_{{{{({\rm{z}}}}}}}}\) te roa o te microgel kati Ko te ahua 2a e whakaatu ana i te huringa o te λzvs .1/ λr mo nga microgels fibrin me te agarose He mea whakamiharo, i raro i te kaha o te pupuhi o te 2.4 ≤ 1/λr ≤ 4.2, ka whakaatu nga microgels fibrin i te roanga iti o te 1.12 +/- 0.03 λz, he iti noa te paanga o te uara o te 1/λr. he iti nga moroiti agarose, ka kitea ahakoa i te ngoikoretanga o te 1/λr = 2.6 ki te whakaroa nui ake λz = 1.3.
a Agarose microgel nga whakamatautau me nga momo rereke rereke (2.6 kPa, taimana tuwhera matomato; 8.3 kPa, porowhita tuwhera parauri; 12.5 kPa, tapawha tuwhera karaka; 20.2 kPa, magenta tuwhera tapatoru hurihuri) me SM (whero totoka) Hurihia te whakaroa inenga λz ( porowhita), MM (nga tapawha pango totoka) me te RM (nga tapatoru kikorangi kikorangi).Ko nga raina totoka e whakaatu ana i te λz i matapaehia mo te agarose (raina matomato) me nga miihini fibrin (raina me nga tohu o te tae kotahi).b, c Paewhiri runga: hoahoa hoahoa o nga mekameka whatunga o te agarose (b) me te fibrin (c) i mua i te (maui) me muri i te (matau) te kōpeketanga biaxial.Raro: Te ahua o te whatunga e rite ana i mua i muri mai i te huringa.Ko te x me te y te ahunga kōpeketanga e tohuhia ana e te magenta me te pere parauri.I roto i te ahua o runga ake nei, ka whakaatuhia nga mekameka o nga kupenga i enei ahunga x me te y me nga raina magenta me nga raina parauri e rite ana, a ko nga mekameka e ahu ana ki te ahunga z e tohuhia ana e nga raina matomato.I roto i te kiri kiko (c), he nui ake te piko o nga raina papura me te parauri o te ahunga x me te y i te ahua karekau, ko nga raina kaakaariki i te ahunga z ka piko, ka totoro.Ko te awangawanga i waenga i nga ahunga o te kopiri me te awangawanga ka tukuna ma nga miro me nga ahunga takawaenga.I roto i nga karaehe agarose, ko nga mekameka i nga taha katoa ka whakatau i te pehanga osmotic, he mea nui ki te whakarereketanga o te reera.d Te huringa matapae i te ōwehenga o Poisson rua, } }^{{{{{\rm{eff}}}}}}}} =-{{{{{\rm{ln}}}}}}{\lambda }_{ z}/{{{{{ {{ \rm{ln}}}}}}{\lambda }_{r}\ ), mo te compression equibiaxial o nga reera agarose (raina matomato) me te fibrin (raina whero).Ko te whakaurunga e whakaatu ana i te huringa biaxial o te ra.e Hurihia te pehanga whakawhiti ΔPtr, he mea whakarite ki te maro o te reera S, ka tohua hei mahi o te ōwehenga kōpeketanga mo nga moroiti agarose me te fibrin.Ko nga tae tohu e rite ana ki nga tae o te (a).Ko nga raina kaakaariki me te whero e whakaatu ana i te hononga ariā i waenga i te ΔPtr/S me te 1/λr mo nga raera agarose me te fibrin.Ko te waahanga kua pakaru o te raina whero e whakaatu ana i te pikinga o te ΔPtr i raro i te kaha o te pupuhi na te taunekeneke interfiber.
Ko tenei rereketanga e pa ana ki nga momo rereke rereke o nga whatunga fibrin me te agarose microgel, kei roto i nga miro ngawari24 me te rigid25, ia.Ko te kopeketanga Biaxial o nga kaera ngawari ka heke te rahi o te riipene me te pikinga o te kukū me te pehanga osmotic, e arahi ana ki te roanga o te ra ki te huarahi mutunga kore.Ko te roanga whakamutunga o te ra e whakawhirinaki ana ki te toenga o te pikinga o te hiko kore utu o nga mekameka totoro me te heke o te kaha kore utu o te osmosis na te iti iho o te kukū polymer i roto i te ra totoro.I raro i te kaha o te kopeketanga biaxial, ka piki ake te roanga o te ra ki te λz ≈ 0.6 \({{\lambda}_{{{\rm{r}}}}^{-2/3}}}\) (tirohia te Fig. 2a i wahanga matapaki 5.3.3).Ko nga whakarereketanga i roto i nga mekameka ngawari me te ahua o nga hononga honohono i mua me muri i muri i te pupuri biaxial e whakaatuhia ana i te Fig.2b.
He rerekee, he rereke te whakautu a nga reera kiko penei i te fibrin ki te pupuri biaxial.Ko nga kakawaea e noho whakarara ana ki te ahunga o te whiri o te whakakoi (na reira ka whakaiti i te tawhiti i waenga i nga hononga-whakawhitinga), ko nga kakawaea te nuinga e tika ana ki te ahunga o te kokopi ka totoro i raro i te mahi o te kaha rapa, ka roa te reera ( Whakaahua 1).2c) Ko nga hanganga o te SM, MM me te RM kaore i te ahuakore i tohuhia ma te tarai i o raatau whakaahua SEM me CFM (Taupaki Matapaki Waahanga IV me te Whakaaturanga 9).Mā te whakatau i te kōwae elastic (E), te diameter (d), te roa kōtaha (R0), te tawhiti i waenga i ngā pito (L0 ≈ R0) me te koki pokapū (ψ0) o nga whenu i roto i nga microgels fibrin kore hanga (Ripanga Tāpiri 2) - 4), ka kitea e matou ko te whakapiko piko miro \({k}_{{{{{{\rm{b))))))))}=\frac{9\pi E{d}^{4} } {4 He iti ake te {\psi } _{0}^{2}{L}_{0}}\) i tana kōwae takahuri\({k}_{{{{{{{\rm{s}}} } }} }}=E\frac{\pi {d}^{2}{R}_{0}}{4}\), no reira kb/ks ≈ 0.1 (Ripanga Tāpiri 4).No reira, i raro i nga ahuatanga o te pupuri i te raera biaxial, ka ngawari te piko o nga whenu fibrin, engari ka aukati i te totoro.Ko te whakaroanga o te kupenga kawa i raro i te compression biaxial e whakaatuhia ana i roto i te Tāpiri 17.
Ka whakawhanakehia e matou he tauira affine ariā (Wāhanga Matapaki Tāpiritanga V me nga Whakaaturanga Tāpiri 10–16) ka whakatauhia te roanga o te kiri kirikiri mai i te tauritenga o te rohe o nga kaha rapa e mahi ana i roto i te rea me te matapae kei roto i te riaka biaxial kaha λz - 1 i raro i te herenga
E whakaatu ana te whārite (1) ahakoa i raro i te kōpeketanga kaha (\({\lambda }_{{{\mbox{r))))\,\to \,0\)) he paku te roha kiri me te whakaroatanga o te whakaroa i muri mai. waiwainga λz–1 = 0.15 ± 0.05.E pā ana tēnei whanonga ki (i) \({\left({k}_{{{{({\rm{b}}}}}}}}}}/{k}_{{{{{{\rm { s }}}}}}}\matau)}^{1/2}\) ≈ 0.15−0.4 me te (ii) ko te kupu i roto i nga taiapa tapawha ka tata ki te \(1{{\mbox{/}}} \sqrt { 3 }\) mo nga here biaxial kaha. He mea nui kia mohio ko te tohu tuatahi \({\maui({k}_{({\mbox{b))))/{k}_{({\mbox{ s))))\matau)}^{1/ 2 }\) karekau he aha ki te maro o te miro E, engari ka whakatauhia e te ahua o te miro d/L0 me te koki pokapū o te pewa anake. ψ0, he rite ki a SM, MM me RM (Tairangi Tāpiri 4).
Hei whakanui ake i te rereketanga o te riipene i puta mai i te herekore i waenga i nga reera ngawari me te kawau, ka whakauruhia e matou te tauwehenga o Poisson biaxial \({\nu }_{{{({\rm{b)))))) }{{\ mbox { =}}}\,\mathop{{\lim}}\limits_{{\lambda}_{{{{({\rm{r}}}}}}}\to 1}\ frac{{\ lambda } _{ {{{{\rm{z}}}}}}}-1}{1-{\lambda }_{{({\rm{r}}}}}}}}}}, \) e whakaatu ana i te herekore te whakatakotoranga o te riaka kaera hei whakautu ki te riaka rite i roto i nga ahunga torotoro e rua, ka toro atu ki nga riaka taurite nui \ rm{b }}}}}}}}}^{{{{{\rm{eff}}}}}}} }}=-{{{{{\rm{ln}}}}}}} }{ \lambda } _{z} /{{{({\rm{ln)))))))}{\lambda }_{{{({\rm{r)))))))))}\) .I te piki.2d whakaaturanga \({{{{{{\rm{\nu}}}}}}}}}_{{{({\rm{b}}}}}}}}^{{{ {{\rm { eff }}}}}}}\) mo te compression biaxial taurite o nga raera ngawari (penei i te agarose) me te rigid (pēnei i te fibrin) (Whakawhitiwhiti korero, Wāhanga 5.3.4), me te whakaatu i te hononga i waenga i nga rereketanga kaha i roto i nga whakautu ki te mauhere. Mo nga kaera agarose i raro i nga here kaha {\rm{eff}}}}}}}}\) ka piki ki te uara asymptotic 2/3, a mo nga kaera fibrin ka heke ki te kore, mai i te lnλz/lnλr → 0, i te mea ka piki te λz ki te waiwai ka piki ake te λr.Kia maumahara, i roto i nga whakamatautau, he rereke te ahua o nga microgels porowhita kati, ka kaha ake te kaha o te kopeketanga o te waahanga o roto;heoi, ko te taapiri ki te uara nui o te 1/λr ka taea te whakatairite i te whakamatautau me te ariā mo nga reera kua pakaru rite.
I kitea ano he rerekeetanga o te whanonga o nga raera mekameka ngawari me nga riu kakawau na runga i o raatau nekehanga i runga i te whakahekenga.Ko te pehanga whakawhiti ΔPtr, he mea whakarite ki te kiri S, ka piki ake me te piki haere o te paheketanga (Fig. 2e), engari i te 2.0 ≤ 1/λr ≤ 3.5, he iti rawa nga uara o te ΔPtr/S i te 2.0 ≤ 1/λr ≤ 3.5.Ko te pupuri i te microgel agarose ka piki ake te pehanga osmotic, e arai atu ana ki te toronga o te gel i te ahunga roa i te wa e torohia ana nga ngota ngota polymer (Fig. 2b, maui) me te pikinga o te pehanga whakawhiti na ΔPtr/S ~( 1/λr)14/317.Engari, ko te ahua o nga microgels fibrin kati ka whakatauhia e te toenga o te kaha o nga miro o te radial compression and longitudinal tension, e arai ana ki te nui o te deformation longitudinal λz ~\(\sqrt{{k}_{{{ {{ { \rm{ b)))))))} /{k}_{{{{{{{\rm{s}}}}}}}}}\).Mo te 1/λr ≫ 1, ka whakatauhia te huringa o te pehanga whakawhiti hei 1 }{{{({\rm{ln))))))\maui({{\lambda }}_{{{{{{\rm {r} }}}}}}}^{{-} 1} \matau)\) (Te Matapaki Tāpiri, Wāhanga 5.4), e whakaatuhia ana e te raina whero totoka i te Whakaahua 2e.No reira, he iti ake te herenga o te ΔPtr i nga karaehe agarose.Mo te kopeketanga me te 1/λr> 3.5, he nui te pikinga o te hautanga rōrahi o nga kakawaea me te pahekoheko o nga kakawaea e tata ana ka whakawhāitihia te rerekeetanga ake o te ra, ka arai atu ki nga rereketanga o nga hua whakamatautau mai i nga matapae (raina iraira whero i te Whakaahua 2e).Ka whakatauhia mo te 1/λr me te Δ\({P}_{{{{{{{\rm{tr}}}}}}}}}_{{{{\rm{fibrin}}} )) } }}}\) < ΔP < Δ\({P}_{{{{{{{\rm{tr))))))}}}}_{{{{\rm{agarose}} }} } } } }}\) ka hopukina te gel agarose e te microchannel, ka haere atu te kiri fibrin he rite tonu te maro ki roto.Mo te ΔP < Δ\({P}_{{{{{{\rm{tr)))))))))_{{{{{\rm{fibrin)))))))))}\ ), E rua nga ra e rua ka aukati i te hongere, engari ka pana hohonu atu te kaera fibrin me te pai ake te kopeke, te aukati i te rere o te wai.Ko nga hua e whakaatuhia ana i te Whakaahua 2 e whakaatu ana ka taea e te kiri kiko te mahi hei mono pai hei whakaheke i te toto, hei aukati ranei i te tuku toto ki nga pukupuku.
I tetahi atu taha, ko te fibrin te hanga i te scaffold clot e arahi ana ki te thromboembolism, he ahua pathological i roto i te thrombus occlues te oko i ΔP < ΔPtr, pērā i roto i etahi momo o te whiu ischemic (Fig. 3a).Na te ngoikore o te whakaroa o nga microgels fibrin, i kaha ake te piki ake o te kukū fibrin o te C/C fibrinogen ki te whakatairite ki nga kaera mekameka ngawari, kei reira te C me te C fibrinogen e herea ana me nga microgels kore i hangai.Te kukū polymer i roto i te reera.Ko te ahua 3b e whakaatu ana ko te fibrinogen C / C i roto i te SM, MM, me te RM i piki ake i te whitu nga wa i te 1 / λr ≈ 4.0, i peia e te aukati me te matewai (Taupiri 16).
He whakaahuatanga mo te aukati i te arai roro o waenganui i te roro.b Te whakanui ake i te kukū fibrin i roto i te aukati i te SM (porowhita whero totoka), MM (nga tapawha pango totoka), me te RM (nga tapatoru kikorangi kikorangi).c Hoahoa whakamatautau i whakamahia ki te ako i te wehewehenga o nga raiti fibrin here.I werohia he otinga o te tPA kua tapaina i roto i te TBS i te tere rere o te 5.6 × 107 µm3/s me te hekenga pehanga atu o te 0.7 Pa mo nga hongere e noho tika ana ki te tuaka roa o te hongere moroiti matua.d Ko te ahua moroiti o te hongere maha o te MM arai (D0 = 200 µm) i te Xf = 28 µm, ΔP = 700 Pa me te wa e wehe ana.Ko nga rarangi iraira poutū e whakaatu ana i nga waahi tuatahi o te taha o muri me te taha o mua o te MM i tlys = 0. Ko nga tae kaakaariki me te mawhero e rite ana ki te FITC-dextran (70 kDa) me te tPA kua tapaina ki te AlexaFluor633, ia.e Waa-rereketanga o te rahinga o nga RM kua kati me te D0 o 174 µm (puru tuwhera tapatoru hurihuri), 199 µm (puru tapatoru tuwhera), me te 218 µm (puru tapatoru tuwhera), i roto i te hongere moroiti koeko me Xf = 28 ± 1 µm.ko nga waahanga he ΔP 1200, 1800, me te 3000 Pa, me te Q = 1860 ± 70 µm3/s.Ko te whakaurunga e whakaatu ana a RM (D0 = 218 µm) e hono ana i te hongere moroiti.f Te rerekētanga o te wā o te rōrahi pātata o SM, MM, RM rānei ka whakanohoia ki te Xf = 32 ± 12 µm, i te ΔP 400, 750 me te 1800 Pa me te ΔP 12300 Pa me Q 12300 i te rohe koeko o te hongere moroiti, 2400 me te 18360 µm. /s.Ko te Xf te tohu i te tuunga o mua o te microgel me te whakatau i tona tawhiti mai i te timatanga o te whakaheke.Ko te V(tlys) me te V0 te rōrahi rangitahi o te microgel lysed me te rōrahi o te microgel kāore i whakararuraru, ia.Ko nga tae o te ahua e rite ana ki nga tae i b.Ko nga pere pango kei runga e, f e rite ana ki te wa whakamutunga i mua i te whitinga o nga microgels i roto i te moroiti.Ko te pae tauine i te d, e he 100 µm.
Ki te tirotiro i te paanga o te aukati ki te whakahekenga o te rere o te wai puta noa i nga kaera fibrin aukati, i akohia e matou te lysis o SM, MM, me te RM kua whakaurua ki te thrombolytic agent tissue plasminogen activator (tPA).Ko te ahua 3c e whakaatu ana i te hoahoa whakamatautau i whakamahia mo nga whakamatautau lysis. I te ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) me te tere rere, Q = 2400 μm3 / s, o Tris-buffered saline (TBS) i konatunatua ki te 0.1 mg / mL o (fluorescein isothiocyanate) FITC-Dextran, ka whakakorehia e te microgel te microchannel tapered rohe. I te ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) me te tere rere, Q = 2400 μm3 / s, o Tris-buffered saline (TBS) i konatunatua ki te 0.1 mg / mL o (fluorescein isothiocyanate) FITC-Dextran, ka whakakorehia e te microgel te microchannel tapered rohe. При ΔP = 700 Па (<ΔPtr) me te скорости потока, Q = 2400 мкм3/с, трис-буферного солевого раствора (TBS), смешанного мсулоц цианата) FITC-декстрана, микрогель перекрывал сужающийся микроканал. I te ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) me te tere rere, Q = 2400 µm3 / s, o Tris buffered saline (TBS) i konatunatua ki te 0.1 mg / mL (fluorescein isothiocyanate) FITC-dextran, ka whakakorehia e te microgel te microchannel whakawhiti.rohe.在ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 μm3/s 的Tris 缓冲盐水(TBS) 与0.1 mg/mL 的（异硫氰酸荐光爱酸荐光爱时，微凝胶堵塞了锥形微通道地区。在ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 μm3/s了锥形微通道地区。 Микрогели закупориваются при смешивании трис-буферного солевого раствора (TBS) ki te 0,1 мг/мл (флуоресцеинизотио) FITC-Pридизотио FITC-7 а (<ΔPtr) и скорости потока Q = 2400 мкм3/с Конические области микроканалов. I whakauruhia nga Microgels i te wa i konatunatuahia a Tris buffered saline (TBS) ki te 0.1mg/mL (fluorescein isothiocyanate) FITC-dextran i te ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) me te tere rere Q = 2400 µm3/s Ko nga rohe o te microchannels.Ko te tuunga whakamua Xf o te microgel e whakatau ana i tona tawhiti mai i te waahi whakaheke tuatahi X0.Hei whakakorikori i te lysis, i werohia he otinga o te tPA kua tapaina ki roto i te TBS mai i te hongere e tu ana ki te tuaka roa o te hongere moroiti matua.
I te taenga o te otinga tPA ki te MM occlusal, ka pouri te taha o muri o te microgel, e tohu ana kua timata te wehenga fibrin i te wa tlys = 0 (Fig. 3d me te Tāpiri 18).I te wa o te fibrinolysis, ka kohia te tPA kua tohua ki roto i te MM ka herea ki nga whenu fibrin, ka piki haere te kaha o te tae mawhero o nga microgels.I tlys = 60 min, ka kirimana te MM na te whakakorenga o tana wahanga o muri, a, he iti noa te rereke o te tuunga o tana mata matua Xf.I muri i te 160 min, ka haere tonu te kirimana MM kaha ki te kirimana, a, i te tlys = 161 min, ka whakahekehia, na reira ka whakahokia mai te rere o te wai i roto i te microchannel (Fig. 3d and Supplementary Fig. 18, pou matau).
I te piki.Ko te 3e e whakaatu ana i te hekenga-wa-whakawaenga o te lysis i roto i te rōrahi V(tlys) kua whakaritea ki te rōrahi tuatahi V0 o nga momo miihini fibrin rereke te rahi.Ko te CO me D0 174, 199, 218 µm ranei i whakauruhia ki roto i te miihiniiti me te ΔP 1200, 1800, 3000 Pa ranei, me te Q = 1860 ± 70 µm3/s hei aukati i te moroiti (Fig. 3e, whakauru).kai tōtika.Ka iti haere nga microgels tae noa ki te iti ki te haere i roto i nga awa.Ko te hekenga o te rōrahi tino nui o te CO me te diameter tuatahi nui ake me roa ake te wa lysis.Na te rite o te rere i roto i nga rahinga RM rereke, ka puta te wehenga i te reiti kotahi, ka puta te nakunaku i nga hautau iti o nga RM nui me te roa o te whakawhiti.I te piki.Ko te 3f e whakaatu ana i te whakahekenga o te V(tlys)/V0 na te wehenga mo SM, MM, me RM i D0 = 197 ± 3 µm i whakatakotohia hei mahi o tlys.Mo SM, MM me RM, tuu ia microgel ki roto i te hongere moroiti me te ΔP 400, 750, 1800 Pa me te Q 12300, 2400, 1860 µm3/s ranei.Ahakoa ko te pehanga i tukuna ki te SM he 4.5 nga wa iti ake i tera o te RM, ko te rere i roto i te SM i neke atu i te ono nga wa te kaha ake na te kaha ake o te whakauru o te SM, me te whakaheke o te microgel i heke mai i SM ki MM me RM .Hei tauira, i te tlys = 78 min, ko te nuinga o te SM ka rewa, ka nekehia, i te wa e mau tonu ana a MM me PM i nga hongere moroiti, ahakoa te pupuri noa i te 16% me te 20% o to raatau pukapuka taketake.Ko enei hua e whakaatu ana i te hiranga o te lysis takawaenga-whakawhitiwhiti o nga kaera kirikiri piri me te hono ki nga purongo mo te tere ake o te nakunaku o nga toka me te iti ake o te ihirangi fibrin.
No reira, ko ta maatau mahi e whakaatu ana i nga whakamatautau me te ariā i te tikanga e whakautu ai nga kiri kawa ki te herea rua.Ko te whanonga o nga kiri kiko i roto i te waahi iti ka whakatauhia e te kaha riterite o te kaha riaka o nga kakawaea (ngawari i te kopeketanga me te pakeke i roto i te riipene) me te ahua o te owehenga me te piko o nga kakawaea anake.Ko tenei tauhohenga ka iti ake te roanga o nga kaera kirikiri kei roto i nga capillaries whaiti, ka heke te ōwehenga o Poisson biaxial me te piki haere o te kōpeketanga me te iti o te pehanga moka marama.
I te mea kei te whakamahia nga matūriki ngoikore ngoikore i roto i nga momo hangarau, ko o maatau hua e whakaihiihi ana i te whakawhanaketanga o nga mea hou.Ina koa, ko te pupuri biaxial o nga kara kakawaea i roto i nga capillaries whaiti, ngongo ranei e arahi ana ki te kaha o te taapiri me te tino heke o te uruhanga.Ko te kaha o te aukati i te rere o te wai i roto i nga kiri kiko occlusive he painga ina whakamahia hei mono hei aukati i te whakaheke toto, te whakaheke ranei i te tuku toto ki nga mate kino33,34,35.I tetahi atu taha, ko te heke o te rere o te wai i roto i te occlusal fibrin gel, na reira ka aukati i te convective-mediated thrombus lysis, he tohu mo te puhoi o te lysis o te occlusal clots [27, 36, 37].Ko ta maatau punaha whakatauira te mahi tuatahi ki te maarama ki nga paanga o te urupare miihini o nga waiora biopolymer kiriuroa ki te pupuri biaxial.Ko te whakauru i nga pūtau toto, i nga platelets ranei ki roto i nga kaera fibrin aukati ka pa ki o raatau whanonga aukati 38 ka waiho hei mahi e whai ake nei ki te hura i te whanonga o nga punaha koiora tino uaua ake.
Ko nga reagents e whakamahia ana ki te whakarite i nga microgels fibrin me te hanga i nga taputapu MF e whakaahuahia ana i roto i nga korero taapiri (Nga Tikanga Tāpiri Wāhanga 2 me te 4).I whakaritea nga microgels Fibrin ma te whakawhenumi i tetahi otinga whakauru o te fibrinogen, Tris buffer me te thrombin i roto i te taputapu MF arotahi rere, whai muri mai i te topata.Ko te otinga fibrinogen Bovine (60 mg/ml i roto i te TBS), Tris buffer me te bovine thrombin solution (5 U/ml i te 10 mM CaCl2 solution) i whakahaerea ma te whakamahi i nga papu syringe e rua e whakahaerehia ana (PhD 200 Harvard Apparatus PHD 2000 Syring Pump).ki te aukati MF, USA).Ko te wahanga F-hinu tonu kei roto 1 wt.% block copolymer PFPE-P(EO-PO) -PFPE, i whakauruhia ki roto i te waahanga MF ma te whakamahi i te papu syringe tuatoru.Ko nga maturuturu i hanga i roto i te taputapu MF ka kohia ki roto i te ngongo centrifuge 15 ml kei roto ko te hinu-F.Whakanohoia nga ngongo ki roto i te pati wai i te 37 °C mo te 1 haora kia oti ai te whakawhanaunga fibrin.Ko nga microgels fibrin tapanga FITC i taka ma te ranu i te fibrinogen bovine me te FITC i tapaina te fibrinogen tangata i roto i te 33:1 o te taumaha.He rite tonu te mahi mo te whakarite i nga microgels fibrin.
Whakawhitihia nga microgels mai i te hinu F ki te TBS ma te centrifuging i te marara i te 185 g mo te 2 min.I marara nga microgels i roto i te hinu F i konatunatua ki te 20 wt.% perfluorooctyl alcohol, katahi ka marara ki te hexane kei roto 0.5 wt.% Span 80, hexane, 0.1 wt.% Triton X i roto i te wai me te TBS.Ka mutu, ka marara nga microgels ki roto i te TBS kei roto te 0.01 wt% I waenganui i te 20 ka rongoa ki te 4°C mo te 1-2 wiki i mua i nga whakamatautau.
Ko te hangahanga o te taputapu MF e whakaahuatia ana i roto i nga korero taapiri (nga tikanga taapiri Wāhanga 5).I roto i te whakamatautau angamaheni, ko te uara pai o te ΔP ka whakatauhia e te teitei o nga puna e hono ana i mua me muri i te taputapu MF mo te whakauru i nga microgels me te diameter o te 150 < D0 < 270 µm ki roto i nga moroiti.Ko te rahi o nga microgels i whakatauhia ma te tiro ki roto i te hongere tonotono.Ka tu te microgel ki roto i te waahi koekoe i te tomokanga ki te kopiri.Ka noho tonu te pito o te microgel o mua mo te 2 meneti, whakamahia te kaupapa MATLAB hei whakatau i te tuunga o te microgel i te taha o te tuaka-x.Ma te piki haere o te ΔP, ka neke haere te microgel i te rohe ahua poro tae noa ki te uru ki roto i te kuiti.Ka oti te whakauru me te kopeke te microgel, ka tere te heke o te ΔP ki te kore, ka whakataurite i te taumata wai i waenga i nga puna, ka noho tonu te microgel kati i raro i te kōpeketanga.I whangangahia te roa o te microgel aukati i te 30 meneti i muri i te whakamutua o te whakatiki.
I te wa o nga whakamatautau fibrinolysis, ka uru nga otinga o te t-PA me te dextran tapanga FITC ki roto i nga miihini aukati.I aroturukihia te rere o ia wai ma te whakamahi i te hongere kotahi o te whakaata fluorescence.Ko te TAP kua tapaina ki te AlexaFluor 633 e piri ana ki nga muka fibrin me te whakaemi i roto i nga microgels fibrin kōpeke (hongere TRITC i te Whakaaturanga Tāpiri 18).Ko te otinga dextran kua tapaina me te FITC ka neke me te kore e kohia i roto i te microgel.
Ko nga raraunga e tautoko ana i nga hua o tenei rangahau e waatea ana mai i nga kaituhi i runga i te tono.Ko nga whakaahua SEM Raw o nga kaera fibrin, nga whakaahua TEM raw o nga kaera fibrin i mua i muri i muri i te werohanga, me nga raraunga whakauru matua mo nga Whakaahua 1 me te 2. Ko te 2 me te 3 kei roto i te konae raraunga mata.Ka whakaratohia e tenei tuhinga nga raraunga taketake.
Litvinov RI, Peters M., de Lange-Loots Z. me Weisel JV fibrinogen me te fibrin.I roto i te Macromolecular Protein Complex III: Te Hanga me te Mahi (ed. Harris, JR and Marles-Wright, J.) 471-501 https://doi.org/10.1007/978-3-030-58971-4_15 (Springer and Cham, 2021).
Bosman FT me Stamenkovich I. Hanganga mahi me te hanganga o te matrix extracellular.J. Pasol.200, 423–428 (2003).
Prince E. me Kumacheva E. Hoahoa me te whakamahinga o nga wairora muka biomimetic artificial.National Matt Whero.4, 99–115 (2019).
Broedersz, CP & Mackintosh, FC Whakatauira i nga whatunga waerau ahua-ngwari.Tohunga Mod.ahupūngao.86, 995–1036 (2014).
Khatami-Marbini, H. me Piku, KR Te whakatauira miihini o nga whatunga biopolymer ahua-hangawari: te rerekee kore-afine me te noho o nga whakawhirinaki-roa.In Advances in Soft Matter Mechanics 119–145 (Springer, Berlin, Heidelberg, 2012).
Vader D, Kabla A, Weitz D, me Mahadevan L. Ko te whakamaarama i te ahotea o nga reera collagen.PLoS One 4, e5902 (2009).
Storm S., Pastore JJ, McKintosh FS, Lubensky TS, me Gianmi PA Korerangi elasticity o biogels.Nature 435, 191–194 (2005).
Likup, AJ Stress te whakahaere i nga tikanga o te whatunga collagen.tukanga.National Academy of Science.te pūtaiao.US 112, 9573–9578 (2015).
Janmi, PA, et al.Te ahotea noa kino i roto i nga reera biopolymer ahua ngawari.Te wananga o te motu.6, 48–51 (2007).
Kang, H. et al.Te rapa kore o nga kupenga muka maro: te whakamaroke, te ahotea kino kino, me te tirohanga o te muka i roto i nga kirikiri fibrin.J. Ahupūngao.Te matū.V. 113, 3799–3805 (2009).
Gardel, ML et al.Te whanonga rapa o nga whatunga actin hono-whakawhiti me te here.Pūtaiao 304, 1301–1305 (2004).
Sharma, A. et al.Ko nga miihini korerangi o nga whatunga muka whatu e whakahaeretia ana me te mana nui.Te ahupūngao o te motu.12, 584–587 (2016).
Wahabi, M. et al.Te elasticity o nga whatunga muka i raro i te whakakorikori uniaxial.Mahinga Ngohe 12, 5050–5060 (2016).
Wufsus, AR, Macera, NE & Neeves, KB Toto toto te uruhanga waipēhi hei mahi o te fibrin me te kiato platelet.koiora.Journal 104, 1812–1823 (2013).
Li, Y. et al.Ko te whanonga maha o nga hydrogels he iti noa iho e nga capillaries whaiti.te pūtaiao.Whare 5, 17017 (2015).
Liu, X., Li, N. & Wen, C. Te paanga o te rereketanga pathologic i runga i te elastography ngaru kutikuti i roto i te waahi o te thrombosis vein hohonu.PLoS One 12, e0179103 (2017).
Mfoumou, E., Tripette, J., Blostein, M. & Cloutier, G. In vivo inenga o te induration wa-ti'aturi o clots toto mā te whakamahi i te atahanga ultrasound ngaru kutikuti i roto i te tauira venous thrombosis rapeti.toropuku.tank rokiroki.133, 265–271 (2014).
Weisel, JW & Nagaswami, C. Ko te whaihanga rorohiko o te hihiko polymerization fibrin e pa ana ki te microscopy irahiko me nga tirohanga turbidity: ko te hanganga o te toka me te huihuinga e whakahaerea ana.koiora.Journal 63, 111–128 (1992).
Ryan, EA, Mokros, LF, Weisel, JW and Lorand, L. Ko te takenga mai o te reanga fibrin clot rheology.koiora.J. 77, 2813–2826 (1999).
Wā tuku: Feb-23-2023